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打生長激素效果怎么樣?王春林主任詳細為您解答

來源:仲景健康網發布時間:2022/05/07
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什么是生長激素?使用生長激素一年可以長多高?怎樣合理判斷治療效果?面對生長激素,家長還是有很多問題亟待了解。針對這些疑惑,特邀浙江大學醫學院附屬第一醫院兒科王春林主任為您答疑解惑。關于生長激素,看這一篇就夠了。


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  專家介紹

  王春林

醫學博士、碩士研究生導師,浙江大學醫學院附屬第一醫院兒科主任。中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝病學組委員、中國醫師協會青春期健康與醫學專業委員會委員。


孩子長不高,令不少家庭揪心,目前臨床上常用生長激素治療身材矮小,有些家長持懷疑和觀望態度,擔心療效不佳或出現不良反應,這也是不少父母容易產生的誤解。


打生長激素效果怎么樣?

生長激素是什么

生長激素是人腦垂體前葉分泌的一種肽類蛋白,具有促進骨骼生長、蛋白合成、脂肪降解等多種作用。對處于生長發育階段的孩子來說,生長激素最主要的作用就是促生長,它一方面通過刺激肝細胞釋放胰島素樣生長因子IGF-1,作用于軟骨細胞促進細胞的增殖和生長;一方面直接與軟骨細胞表面的生長激素受體結合,刺激靶細胞的生長,從而達到促進孩子身高增長的作用。


用于改善矮小兒童身高的藥物叫重組人生長激素,是通過基因工程技術合成的生長激素,它與人腦垂體自然分泌的生長激素在化學結構、生理、藥理作用等方面完全一致,使用生長激素替代治療可有效改善如生長激素缺乏癥等矮小兒童的身高。但是家長們需要注意的是,重組人生長激素治療有嚴格的適應癥和治療時間窗口,在適應癥范圍內早期治療效果好。


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國內外適應癥和生長激素應用范疇

(1)生長激素缺乏癥(GHD):生長激素缺乏癥是造成兒童矮身材的常見疾病,這也是生長激素治療的首個適應癥。30多年來,生長激素治療已被廣泛應用于GHD患兒的身高改善,無論是原發性或繼發性GHD,生長激素治療都非常有效果。治療時年齡越小,效果越好,以第一年效果最好,身高增長可達10~12cm以上。GHD患兒生長激素治療的療程宜長,可持續至身高滿意或骨骺閉合。


(2)特發性矮小(ISS):醫學上,由多種目前尚不明確具體病因導致的矮小,稱為特發性矮小,包括體質性青春發育延遲、家族性矮身材等。來自NCGS(美國基因工程技術(Genetech)公司1985年建立的生長激素治療患者數據庫)大樣本數據表明,生長激素治療ISS患者,開始治療的年齡越小,療效越好;治療時間越長,身高標準差(SDS)改善越明顯。治療的第一年,一般能長10cm左右,為改善成年身高,應至少治療1年以上。


(3)特納綜合征(TS):又名先天性卵巢發育不全綜合征,是由于全部或部分體細胞中一條X染色體完全或部分缺失、導致身材矮小和卵巢發育不全等為主要特征的綜合征。TS患兒如果不治療最終成年平均身高僅143cm,使用生長激素治療可促進TS患兒的身高增長,改善終身高。早期診斷、早期治療的患兒甚至可以達到正常身高范圍。


(4)小于胎齡兒(SGA):出生體重和(或)身長低于同胎齡平均體重和(或)身長2個標準差(-2SD)或第3百分位的新生兒。雖然80%的SGA于出生6個月內開始追趕生長,85%以上在2歲完成追趕生長,但仍有10%~15%的SGA兒童2歲時不能追趕上正常身高,需要使用生長激素進行治療。Hokken-Koelega等的一項長期研究結果顯示,采用生長激素治療2年后,70%的SGA患兒身高進入正常范圍。對生長激素治療有效的患兒,不主張在用藥2~3年即停藥,因可能出現生長減速而不能改善成年身高。通常SGA患兒治療后身高達正常成人身高范圍內或接近成年身高可考慮停藥。


(5)Prader-Willi綜合征 (PWS):又叫“小胖威利綜合征”,是一種由于第 15 號染色體基因缺失(或功能缺陷)所導致的先天性疾病。多項研究提示,使用生長激素治療后,PWS患兒可以出現與GHD患兒一致的治療效果,與未接受生長激素治療的PWS患兒相比,可獲得顯著的線性生長及終身高的改善。同時,生長激素治療對PWS患兒的獲益是多方面的,可幫助患兒增加肌肉質量及力量,改善認知、行為、智商、適應能力等可能有益。在排除嚴重禁忌癥的情況下,即使是達到成年終身高的PWS患者仍建議長期小劑量維持生長激素治療,有利于患者體脂成分、脂代謝和認知功能的改善。


(6)其他適應癥:兒童慢性腎臟病性身材矮小、SHOX基因缺陷、Noonan綜合征、短腸綜合征、成人生長激素缺乏癥(AGHD)替代治療等。


值得注意的是,對適應癥外的其他矮小患者的療效和安全性不明確,缺乏大樣本量的臨床數據,因此,需要更加謹慎評估。


怎樣合理判斷生長激素治療效果?

治療多久后會開始觀察到效果

一般患兒使用生長激素治療3個月后,需要回醫院進行隨訪,以便于醫生評價生長激素治療的安全性和療效。通常生長激素的治療效果在開始治療后的6~12個月最為顯著,同時也呼吁家長們不要進入這樣一個誤區,以為打了生長激素,孩子就會快速長高。這樣的想法不現實,也不符合自然規律。生長激素治療第一年有效性指標為:1.身高SDS增加0.3~0.5以上,也就是說,如果之前孩子身高處在-2SD,那么治療一年后應在-1.5SD~-1.7SD;2.生長速度較治療前每年增加>3cm。比較簡易的方法是生長激素治療后每3個月身高能增加2厘米,那就說明效果很理想?;純河盟幤陂g應遵醫囑定期復查,檢測甲狀腺功能和胰島素樣生長因子水平等是否正常,生長激素用藥劑量是否需要調整,同時日常生活中配合好營養攝入、適量運動、充足睡眠等以確保療效。


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使用生長激素一年可長多高

生長激素是國際公認的改善矮小兒童身高的安全有效藥物。不同適應癥的患兒長高效果存在一定差異,一般說來GHD患兒使用生長激素治療一年后,身高增長可達10~12cm以上,差不多平均每個月可長高1cm。但是,生長激素治療并不是長得越快越好,因為長得太快后,孩子骨骼的質量難以保證,牽拉骨膜會引起生長痛,有的孩子會疼得很厲害,這也會影響長個。為達到改善孩子終身高的目的,生長激素通常需要堅持長期治療,很多孩子在使用生長激素治療3~5年后,往往都能長20~30cm。因此,只要孩子早診斷,規范治療,有足夠的治療時間,一般都能達到遺傳靶身高。


生長激素治療效果沒達到預期怎么辦?

生長激素的治療效果受多種因素影響,如果家長發現孩子使用生長激素治療后效果并不理想,一定要及時與主治醫生溝通,共同探討影響生長激素療效的原因,并進行針對性改善。影響療效的眾多因素中,以下幾方面可重點考慮:


首先需要考慮生長激素的用藥劑量是否不足,生長激素治療效果具有劑量依賴效應且存在個體差異。通常劑量越大,生長效果越明顯;孩子體重越大,需要的劑量也越大,體重變化的同時,用藥劑量也需要相應進行調整。


其次需要考慮孩子治療的依從性好不好。通常治療依從性越高,孩子的治療效果越好。日常治療過程中,每日注射生長激素的孩子可能會出現經常漏針等依從性不佳的情況,從而影響到最終的治療效果。


再者需要考慮孩子治療過程中,營養、運動、睡眠等的配合情況。一般說來,在生長激素治療期間,充分保證孩子均衡的營養、堅持適量的運動、保證充足的睡眠、保持良好的心情,孩子長高效果相對更好。


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最后也要注意矮小的病因診斷是否正確,比如僅僅根據Gh藥物激發試驗Gh峰值<10ng/ml,而忽略臨床表現診斷GHD,往往容易誤診成為GHD,從而導致療效不佳。再比如骨骼發育障礙性疾病(如軟骨發育不良)因醫生臨床經驗不足而誤診為特發性矮小,導致療效差。


同時,需要告訴家長的是,生長激素治療強調“早發現、早診斷、早治療、長療程”,孩子開始治療的年齡越小,骨骺的軟骨層增生及分化越活躍,孩子生長的空間及潛力越大,對治療的反應越敏感;如果孩子開始治療的年齡比較大,骨齡比較大,不僅孩子生長的空間比較小,生長激素治療的效果也會不及小年齡段。


生長激素常見的治療誤區

治療效果立竿見影

應用生長激素治療后指望短期內孩子可快速長高,不符合自然規律。從兒童生長發育角度來看,身高增長是相對緩慢過程,不可能達到立竿見影的效果。臨床上,使用生長激素治療一年后,生長速度較治療前每年增加>3cm即為有效。生長激素治療是一個長期的過程,在適應癥范圍內,盡早開始治療,保證治療時長,一般都能取得比較好的治療效果,達到比較理想的成年遺傳靶身高。


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生長激素的治療效果在開始治療后的6~12個月最為顯著。如果療效不理想,應及時與主治醫生共同分析影響療效的原因,進行針對性改善。特別是孩子在剛開始治療的時候,往往有一個生長激素用藥劑量的調試階段,需要慢慢摸索到適合孩子現階段的治療劑量和方案。除了藥物治療外,治療依從性、飲食、運動、睡眠等方面也都需要注意。對于家長來說,最理性的做法就是密切配合醫生將治療方案很好地落實下去。生長激素的治療是一個非常專業的醫學問題,有非常嚴格的適應癥,一定要在專業的??漆t生的指導下,進行科學用藥、科學停藥,切不可擅作主張隨意停藥或換藥,否則可能對孩子的終身高帶來不可逆的影響。



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